Starea epileptică, un atac persistent, care poate dura până la 30 de minute, poate pune viața în pericol și duce la aproximativ 55.000 de decese în fiecare an în Statele Unite și poate fi cauzată de accident vascular cerebral sau infecție în creier, precum și de control inadecvat. de epilepsie. În prezent, starea epileptică este tratată cu administrarea unui anestezic general sau anticonvulsivant, care oprește atacurile.
Cercetătorii Emory au căutat ceva diferit: antiinflamatoare care pot fi administrate după o stare epileptică acută pentru a reduce leziunile creierului. Astfel, ei au descoperit un potențial compus de plumb care poate reduce mortalitatea atunci când este administrat la șoareci după atacuri induse.
„În rândul adulților care au o stare epileptică mai mare de o oră, peste 30 la sută mor în patru săptămâni de la eveniment, deci devine o problemă majoră de sănătate - spune Ray Dingledine, directorul Departamentului de Farmacologie la Școala de Medicină a Universității Emory - Credem că avem o modalitate eficientă de a minimaliza afectarea creierului cauzată de starea epileptică necontrolată. "
Echipa lui Dingledine a identificat compuși care blochează efectele prostaglandinei E2, un hormon implicat în procese precum febră, naștere, digestie și reglarea tensiunii arteriale. Prostaglandina E2 este de asemenea implicată în inflamațiile toxice la nivelul creierului după apariția stării epileptice.
Primul autor al articolului, colegul postdoctoral Jianxiong Jiang, și chimistul medicamentos responsabil în mare parte de dezvoltarea compușilor, Thota Ganesh, au indus starea epileptică la șoareci cu medicamentul alcaloid pilocarpină și le-au dat un compus, TG6-10 -1, patru ore mai târziu și din nou la 9:30 p.m. TG6-10-1 a blocat semnalele de EP2, unul dintre cei patru receptori E2 de prostaglandină.
Printre animalele care au primit blocantul EP2, 90% au supraviețuit după o săptămână, comparativ cu 60 la sută dintr-un grup de control care a depășit episodul în viață. La patru zile de la atacul epileptic, toate animalele care au primit TG6-10-1 au fost normale în construcția cuibului, dar mai mult de un sfert din animalele de control care trăiesc nu au putut construi cuiburi.
În plus, creierele de șoareci tratate cu TG6-10-1 au avut niveluri reduse de proteine inflamatorii mesagerii numite citokine și mai puține leziuni cerebrale în încălcarea barierei sânge-creier. Consecințele stării epileptice refractare pot include leziuni ale creierului, respirație, ritm cardiac anormal și insuficiență cardiacă.
Dingledine spune că primul studiu clinic al unui compus blocant EP2 ar fi probabil ca un tratament complementar pentru starea epileptică prelungită, la câteva ore după încheierea convulsiilor. Acesta poate fi, de asemenea, testat în situații similare, cum ar fi hemoragia subarahnoidă, convulsii febrile prelungite sau epilepsia refractară a medicamentelor, adaugă el.
