Până în prezent, nu a fost cunoscută nicio genă legată de originea sa, dar într-o lucrare publicată astăzi în „Genetica naturii”, oamenii de știință din SUA, India, Italia și Japonia au identificat prima genă legată de această boală.
De asemenea, studiul relevă o relație între cardiomiopatia familială dilatată și activarea excesivă a proteinei mTOR. Și, deoarece, în prezent, există mai multe medicamente existente aprobate special destinate blocării acestei proteine, cum ar fi rapamicina, care sunt utilizate în principal ca medicament imunosupresiv pentru transplanturile de organe solide, cercetătorii sugerează că cel puțin unul dintre acești inhibitori mTOR. Ar putea fi eficient în stoparea progresiei cardiomiopatiei familiale dilatate.
"În viitor sperăm să avem tratamente pentru toate variațiile genetice care contribuie la această boală complexă și nu doar medicamente care întârzie insuficiența cardiacă", spun spaniolul Valentin Fuster, directorul Institutului Cardiovascular Zena și Michael A. Wiener din Muntele Sinai ( Statele Unite ale Americii). Pentru Fuster, acest studiu extraordinar poate duce „la prima generație a acestor tratamente” și oferă „o nouă speranță unui grup de pacienți care nu au alte resurse medicale”.
Fără leac
Cardiomiopatia familială dilatată a debutului copilăriei este o boală caracterizată prin slăbirea și îngroșarea progresivă a mușchiului cardiac și care poate duce la insuficiență cardiacă și moarte prematură. Experții estimează că aceasta afectează aproximativ una din 250 de persoane. Este o boală complexă din punct de vedere genetic, deoarece este asociată cu variante la cel puțin 40 de gene, dar în 50-60% din cazuri pot avea o origine necunoscută. În prezent, explică Dimpna Albert, de la Secția de cardiologie pediatrică și boli cardiace congenitale a Societății Spaniole de Cardiologie, nu are nicio cură, iar medicamentele disponibile întârzie doar debutul insuficienței cardiace congestive sau necesitatea unor terapii mai agresive, cum ar fi transplantul de inima. „În 80% din cazuri, pacienții au nevoie de un transplant cardiac”, spune expertul.
În acest studiu, oamenii de știință au secvențiat ADN-ul la mai mult de 500 de adulți și copii cu cardiomiopatie dilatată familial și peste 1.100 de controale sănătoase din mai multe cohorte diferențiate etnic pentru a avansa puțin mai mult în profilul genetic al bolii. Astfel, aceștia au identificat modificări ale genei RAF1 ca o cauză a cardiomiopatiei familiare dilatate a debutului copilăriei și au descoperit că pacienții cu astfel de mutații au fost mai susceptibili să fie diagnosticați cu boala copiilor. Aceste variante genetice au reprezentat aproximativ 10 la sută din cazurile de cardiomiopatie familială dilatată a debutului copilăriei la populațiile studiate. Experții au mai văzut că modificările genei RAF1 au provocat o creștere a activității proteinei mTOR, care poate fi inhibată cu diferite medicamente deja aprobate.
Pentru a-și valida rezultatele, oamenii de știință au făcut aceste modificări genetice în pește zebra. Și când animalele au fost tratate cu rapamicină, unul dintre medicamentele utilizate pentru a inhiba proteina mTOR, defectele cardiace ale peștelui zebra au fost parțial inversate și nivelul proteinelor s-a schimbat la un profil sănătos.
„În acest moment, nu există practic niciun tratament pentru cardiomiopatie dilatată care să vizeze în mod specific modificările genetice, deci această constatare este un progres”, spune Bruce Gelb de la Spitalul Mount Sinai. "Următorul pas crucial este studiul acestui mecanism biologic într-un model de mamifere și date ale genelor pentru a susține un studiu clinic al rapamicinei sau a unui medicament aferent pentru pacienții cu această boală care au aceste variante genetice."
Studiul, notează Albert, este „preliminar” și trebuie „confirmat la mamifere”, dar oferă un „nou mod de a trata acești oameni”. Lucrul interesant al lucrării este faptul că, deși se știa că există cauze genetice la originea miocardipatiei dilatate familiale, „niciuna nu a fost tratabilă, precum cea propusă în această cercetare”. Dacă în sfârșit funcționează, „pacienții copiilor ar putea fi identificați - în prezent aceștia sunt de obicei diagnosticați ca fiind mai în vârstă, deoarece nu există simptome - pentru a evita afectarea inimii” și, prin urmare, aplicați acest posibil tratament.
.jpg)
