Sindromul Von Hippel-Lindau: cauze, simptome, tratament

Sindromul Von Hippel-Lindau (VHL) este o boală rară, determinată genetic, moștenită într-un mod autosomal dominant. Cel mai frecvent grup de modificări în cursul VHL sunt hemangioamele fetale ale retinei și ale sistemului nervos central și chisturile pancreatice. Care sunt simptomele sindromului von Hippel-Lindau? Cum merge tratamentul?

Sindromul Von Hippel-Lindau (boala von Hippel-Lindau, sindromul von Hippel-Lindau, HLS, VHL, angiomatoza cerebeloretinală familială, hemangioblastomatoza latină, angiofacomatoza, retinele și hemangiomul hemobiom) ) în emisferele cerebeloase, retina și, mai rar, în trunchiul cerebral, măduva spinării și rădăcinile nervoase. Tumorile și chisturile viscerale pot fi prezente și în organe precum pancreasul, ficatul și rinichii. Pacienții prezintă, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta carcinom cu celule renale. Acest sindrom afectează 1 din 30.000-40.000 de persoane.

Sindromul Von Hippel-Lindau: cauze

Boala se dezvoltă ca urmare a mutațiilor genei supresoare VHL de pe cromozomul 3. Această genă codifică o proteină, parte a complexului ubiquitin-ligază, care marchează degradarea factorului de transcripție HIF (factor inductibil de hipoxie). Acest factor are multe caracteristici diferite, cum ar fi promovarea supraviețuirii celulare sub stres, stimularea angiogenezei sau creșterea eritropoiezei și glicolizei. În sindromul von Hippel-Lindau, funcția proteinei codificate de gena VHL este complet pierdută, ceea ce este asociat cu niveluri ridicate de HIF. Acest lucru creează condiții perfecte pentru formarea și dezvoltarea unei tumori.

Sindromul Von Hippel-Lindau: simptome

În sindromul von Hippel-Lindau, simptomele inițiale rezultă de obicei din prezența anomaliilor vasculare în sistemul nervos central, dar la unii pacienți prima manifestare a bolii poate fi simptomele unui feocromocitom sau a unei tumori la rinichi, pancreas, ficat sau epididim.

Cel mai frecvent grup de modificări în cursul VHL sunt hemangioamele fetale ale retinei și ale sistemului nervos central și chisturile pancreatice.

Hemangioamele sunt neoplasme vasculare benigne, cu creștere lentă, ale căror simptome se datorează hemoragiei sau unui efect de masă la locul creșterii. Histologic sunt compuse din canale vasculare căptușite cu endoteliu, înconjurate de celule stromale și pericite. De asemenea, puteți găsi mastocite care pot produce eritropoietină. Acest lucru poate duce la dezvoltarea policitemiei ca sindrom paraneoplazic.

În cazul hemangioamelor coloanei vertebrale, există de obicei dureri focale de spate sau gât, tulburări senzoriale și pareze.

Hemangioamele fetale ale retinei pot fi asimptomatice, mai ales atunci când apar în jurul periferiei retinei. Pierderea vederii poate apărea dacă leziunile sunt mari și centrale. Hemoragia poate duce la afectarea și detașarea retinei, glaucom, uveită, edem macular și globită oculară simpatică.
Hemangioamele cerebrale fetale sunt prezente la mai puțin de 5% dintre pacienții cu VHL și sunt localizate cel mai adesea în cerebel, coloană vertebrală și bulb. Simptomele inițiale includ, de obicei, cefalee, urmate de ataxie, greață și vărsături și nistagmus. Simptomele sunt adesea decelerante sau lent progresive, dar aproximativ 20% dintre pacienți au un debut acut, de obicei după o leziune minoră a capului.

Chisturile renale sunt prezente la mai mult de jumătate dintre pacienți și sunt de obicei asimptomatice. Chisturile extinse duc rar la eșec. Se acordă mai multă atenție carcinomului cu celule renale, care se dezvoltă la aproximativ 70% dintre pacienții afectați și este o cauză majoră de deces. Aceste tumori sunt de obicei multiple și tind să apară la o vârstă mai mică decât cele sporadice.

Feocromocitoamele pot fi singura manifestare clinică a bolii. Se întâmplă ca acestea să fie bilaterale și să apară în afara glandelor suprarenale. Se pot manifesta ca hipertensiune arterială paroxistică sau persistentă, dureri de cap severe, precum și bufeuri și roșeață cu transpirație crescută. În stadii avansate, pot apărea crize hipertensive, accident vascular cerebral, infarct miocardic și insuficiență cardiacă.

Sindromul Von Hippel-Lindau poate include, de asemenea, chisturi și tumori în pancreas și epididim. Pancreasul conține neoplasme de celule insulare pancreatice nesecretoare, chisturi obișnuite, adenoame seroase microcistice și carcinoame glandulare. Din fericire, cele mai frecvente sunt chisturile pancreatice asimptomatice care sunt simptomatice atunci când canalul biliar este obstrucționat. Trebuie avut în vedere faptul că numeroase chisturi pancreatice pot provoca insuficiență pancreatică.

Sindromul Von Hippel-Lindau: diagnostic

Hemangioamele fetale ale creierului și măduvei spinării sunt diagnosticate pe baza testelor imagistice. În acest scop, se utilizează imagistica prin rezonanță magnetică cu contrast. Arteriografia nu este necesară pentru diagnostic, dar poate fi utilă în identificarea vaselor aferente atunci când este programată intervenția chirurgicală.

Diagnosticul feocromocitomului se bazează pe detectarea nivelurilor excesive de catecolamine în ser și urină. Norepinefrina și epinefrina sunt crescute atât în ​​ser, cât și în urină, iar acidul vanilină-mandelic în urină.

Sindromul Von Hippel-Lindau: tratament

Din păcate, nu există tratament pentru sindromul von Hippel-Lindau cauzal. Piatra principală a terapiei este îndepărtarea chirurgicală a tumorilor. Hemangioamele mici sau cu creștere lentă nu necesită tratament, ci doar observație. Pe de altă parte, hemangioamele mari și cu creștere rapidă sau cele care provoacă simptome necesită îndepărtare chirurgicală sau radioterapie.

Tumorile renale mai mari de 3cm în diametru sau în creștere rapidă sunt îndepărtate chirurgical.

În cazul angioamelor retiniene, se utilizează fotocoagularea cu laser sau crioterapia. Vitrectomia trebuie luată în considerare la pacienții cu detașare de retină.

Este foarte important să depistăm sindromul von Hippel-Lindau.Acest lucru este valabil mai ales pentru pacienții cu chisturi hepatice, tumori renale multiple sau bilaterale, hemangioame retiniene multiple și hemangioame cerebeloase. De asemenea, nu trebuie uitate cercetările rudelor de gradul întâi într-o familie cu VHL sau feocromocitom.