"SHANK3 codifică o proteină care funcționează la sinapsă, punctul de comunicare între neuroni", explică Zoghbi pentru SINC. „Mutațiile și ștergerile lor - pierderi ale unui fragment de ADN al unui cromozom - au fost asociate cu autism, dizabilitate intelectuală și schizofrenie. Si cresterea cantitatii de SHANK3 ar putea fi, de asemenea, in detrimentul functiei neuronale, adauga el.
Cu toate acestea, spre deosebire de ștergerile SHANK3, până acum consecințele supraexpresiei acestei gene nu erau clare. Munca care le-a confirmat a fost efectuată mai întâi la șoareci și apoi la doi pacienți umani. „Spre surprinderea noastră, șoarecii care supraexprimează SHANK3 au convulsii și comportamente maniacale, cum ar fi hiperactivitate, hipersensibilitate la amfetamină și ritmuri circadiene anormale”, a spus expertul.
sinapsă
O analiză mai detaliată cu teste biochimice și electrofiziologice a indicat faptul că neuronii acestor șoareci au activitate electrică anormală datorită modificărilor sinapselor.
Ulterior, oamenii de știință au identificat doi pacienți umani cu tulburări neuropsihiatrice, unul bipolar și celălalt cu ADHD, care au avut duplicări în regiunea cromozomială care conține SHANK3. Dincolo de simpla determinare a simptomelor asociate cu supraexpresia SHANK3, acest studiu sugerează modificările moleculare și celulare care duc la dezvoltarea unui comportament maniacal și poate a unei tulburări bipolare.
Un tratament eficient
Lucrarea identifică tratamente care ar putea fi utile pentru persoanele cu tulburări neuropsihologice legate de supraexpunerea SHANK3.
Autorii au evaluat efectele stabilizatorilor de dispoziție asupra acestor modele de șoarece și au observat că valproatul (un acid gras cu abilități anticonvulsivante), dar nu și litiu, este capabil să inverseze comportamentul maniacal.
„Aceste rezultate îmbunătățesc înțelegerea mecanismelor care contribuie la aceste tulburări neuropsihologice și tipul de tratamente care ar putea fi adecvate”, concluzionează Zoghbi. „Acest tip de analiză va fi crucială în viitor pentru selectarea adecvată a terapiei pentru astfel de tulburări.”
