Majoritatea pacienților cu această boală cardiacă moștenită, cunoscută sub numele de displazie / cardiomiopatie a ventriculului drept aritmogen (nu știu că au o problemă până la 20 de ani, din moment ce lipsa simptomelor la vârste tinere face foarte dificilă Cercetătorii studiază cum evoluează DAVD / C pentru a dezvolta tratamente.
Modelul a fost creat folosind tehnologia Yamanaka și o nouă metodă pentru a imita maturitatea, făcând metabolizarea celulelor la fel ca în inimile adulte. "Este dificil să arătăm că un model al bolii pe o placă este relevant din punct de vedere clinic pentru o patologie a vârstei adulte. Putem recapitula defectele acestei boli doar atunci când o inducem ca într-un metabolism pentru adulți", explică Huei-Sheng Vincent Chen, profesor asociat la Sanford-Burnham și autor principal al studiului.
În opinia sa, acesta este un avans important, având în vedere că simptomele DAVD / C în general nu apar până la vârsta adultă. Cu toate acestea, celulele stem cu care lucrăm sunt embrioni în natură, a spus el. Pentru a stabili acest model, Chen a lucrat cu cardiologii Daniel Judge, Joseph Marino și Hugh Calkins de la Universitatea Johns Hopkins, unde există unul dintre cele mai mari recorduri de pacienți cu DAVD / C din lume.
"Nu există în prezent niciun tratament care să prevină evoluția DAVD / C, o afecțiune rară care afectează în mod preferențial sportivii. Cu acest nou model, sperăm că suntem pe cale să dezvoltăm terapii mai bune pentru această boală", a spus profesorul asociat și Director medical al Centrului pentru boli ereditare ale inimii la Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins.
Pentru a recrea o persoană DAVD unică și unică în laborator, echipa a obținut mai întâi probe de piele de la pacienții cu DAVD / C cu anumite mutații despre care se crede că sunt implicate în boală. În continuare, s-a efectuat tehnica Yamanaka: adăugarea a câteva molecule care marchează ceasul de dezvoltare în aceste celule epiteliale adulte, producând similar cu celulele stem embrionare pluripotente induse (iPS).
Ulterior, cercetătorii au făcut ca celulele iPS să producă un aport nelimitat de celule musculare cardiace de la pacienți specifici. Aceste celule cardiace embrionare au fost realizate de-a lungul mutațiilor genetice ale pacientului inițial.
Cu toate acestea, timp de aproape un an echipa nu a reușit să obțină celulele mușchiului cardiac pentru a arăta semne ale bolii. În cele din urmă, echipa a descoperit că maturitatea metabolică este cheia inducerii semnalelor DAVD / C, o boală adultă, în celule de tip embrionar, deoarece celulele musculare fetale utilizează glucoza (zahărul) ca Sursa primară de energie, spre deosebire de celulele musculare cardiace adulte, care preferă să folosească grăsime pentru a produce energie, astfel că cercetătorii au aplicat mai multe cocktail-uri pentru a declanșa această modificare a metabolismului adulților în modelul lor.
După alte teste, au descoperit că o defecțiune metabolică este în centrul bolii DAVD / C. Pe de altă parte, echipa lui Chen a localizat ultima piesă a puzzle-ului prin care pacienții specifici de celule ale mușchilor cardiaci se comportă ca pacienții cu DAVD / C: supraactivarea anormală a unei proteine numite PPAR g, care prezintă noi obiective Potențial farmacologic pentru a trata patologia.
--zasady-i-efekty-diety-skrobiowej.jpg)
