Sindromul Down - cauze, curs, diagnostic

Sindromul Down nu este o boală, ci un defect al genei cauzat de un cromozom suplimentar 21. Nu se știe de ce acești cromozomi nu se separă atunci când celulele se împart la unii fetuși. Care este baza genetică a sindromului Down? Poate formația să cânte în familie? Care sunt problemele comune de sănătate ale pacienților cu această afecțiune?

Sindromul Down este o tulburare genetică care aparține grupului de aneuploidie. Aneuploidia este un număr anormal de copii ale cromozomilor care conțin material genetic.

În sindromul Down avem de-a face cu o copie triplă a celui de-al 21-lea cromozom în loc de un dublu. Cantitatea excesivă de material genetic localizat pe acest cromozom este cauza caracteristicilor acestui sindrom. Aparține lor:

• aspectul tipic se schimbă
• coborând coeficientul de inteligență
• multe defecte însoțitoare

Progresele medicale de astăzi fac posibilă tratarea celor mai grave efecte ale sindromului Down. Drept urmare, speranța de viață a pacienților aflați în îngrijire adecvată a fost extinsă la aproximativ 50-60 de ani.

Cuprins

1. Fundalul genetic al sindromului Down
2. Care este riscul sindromului Down?
3. Caracteristicile sindromului Down. Cursul bolii
4. Asistență medicală pentru un pacient cu sindrom Down
5. Diagnosticul sindromului Down

Fundalul genetic al sindromului Down

Înainte de a ne familiariza cu natura tulburărilor care stau la baza sindromului Down, este important să înțelegem câteva concepte de bază din domeniul geneticii. Fiecare celulă din corpul nostru conține material genetic - un cod în care sunt scrise toate caracteristicile noastre.

Citește și: Un genetician - ce face el / ea și cum arată o vizită la un genetician?

Din punct de vedere chimic, genele sunt stocate sub forma unui fir dublu de ADN. Acest fir este foarte lung, iar dispunerea sa în nucleul celulei nu este aleatorie. Proteinele speciale, numite histone, supraveghează răsucirea strânsă a ADN-ului. Catenele împachetate în acest fel formează cromozomii.

În mod corect, fiecare celulă conține 23 de perechi de cromozomi. Fiecare pereche are un cromozom moștenit de la mamă și tată. Ultima, a 23-a pereche este așa-numita cromozomi sexuali - XX pentru femei sau XY pentru bărbați.

Setul de cromozomi dintr-o celulă dată se numește cariotip. Reprezentarea schematică a cariotipului uman normal este 46, XX sau 46, XY. Acesta include 23 de perechi de toți cromozomii (46 în total), ținând cont de tipul de cromozomi sexuali (XX sau XY).

Sindromul Down aparține unui grup de anomalii cromozomiale numerice numite aneuploidie. Cea mai comună formă de aneuploidie este trisomia, care este prezența a trei copii ale unui cromozom dat (ar trebui să existe doar două copii într-o celulă normală).

Materialul genetic suplimentar are ca rezultat tulburări foarte grave - doar unii copii cu trisomie au șansa de a se naște în viață. Cea mai frecventă este trisomia cromozomului 21 sau sindromul Down.

Scriem schematic cariotipul unui copil cu sindrom Down ca:

• 47, XX, + 21 (fete)
• 47, XY, + 21 (băieți)

Mult mai rar copiii se nasc cu trisomia 18 (sindromul Edwards) sau 13 (sindromul Patau).

Este posibilă și trisomia cromozomului sexual.

Trisomia altor cromozomi este o caracteristică letală - un copil cu un astfel de defect nu are nicio șansă să se nască.

Deci, de unde provine cromozomul suplimentar la pacienții cu sindrom Down?

Cel mai adesea este rezultatul separării necorespunzătoare a acestora în timpul formării celulelor sexuale ale părinților copilului.

În mod corect, un spermă și un ou ar trebui să conțină doar o copie a fiecărui cromozom - astfel încât atunci când sunt combinate, se formează o celulă completă (23 de perechi).

Din păcate, în timpul separării cromozomilor, acestea nu se pot separa - atunci copilul primește doi cromozomi de la un părinte și un cromozom de la celălalt. Așa se formează o trisomie.

Interesant, cromozomul suplimentar provine de la mamă în 80% din cazuri - deși cauza acestui fenomen nu a fost încă clarificată.

De asemenea, se poate întâmpla ca, în ciuda diviziunii celulare normale a părinților, să apară o trisomie a cromozomului 21.

Celula primară din care provin celulele fiice care alcătuiesc întregul organism, are numărul adecvat de cromozomi. Din păcate, atunci când se împarte, merge prost și unele dintre celulele sale fiice conțin o copie suplimentară a cromozomului. Alții, pe de altă parte, au materialul genetic corect.

Un organism este format din două tipuri de linii celulare. Numim această situație mozaicism.

Faptul că unele celule din corp sunt complet normale determină în multe cazuri un curs ușor mai blând al bolii, o afectare intelectuală mai redusă și un prognostic mai bun al pacienților.

Ultimul mecanism al trisomiei cromozomiale 21 se află la rădăcina așa-numitei sindromul Down al familiei (2-4% din cazuri). Acest mecanism se numește translocație, adică transferul unui fragment de material genetic de la un cromozom la altul.

Translocarea poate fi asimptomatică și poate apărea la o persoană perfect sănătoasă. O numim apoi o translocație echilibrată. Cu toate acestea, în timpul formării unei celule germinale, o copie dublă a materialului genetic poate fi transferată către acesta - atât translocatul, cât și cromozomul normal 21.

O translocație echilibrată poate fi o trăsătură a familiei. Prezența sa crește riscul de sindrom Down la descendenți. Estimarea procentuală variază între 2-100% și depinde de tipul de translocație, care este determinat de testarea genetică adecvată.

Citește și: Boli genetice: cauze, moștenire și diagnostic

Care este riscul sindromului Down?

Sindromul Down este cea mai frecventă anomalie cromozomială. Incidența trisomiei cromozomului 21 este estimată la 1/700 - 1/900 sugari în viață.

Alte trisomi sunt mai rare - sindromul Edwards (trisomia 18) apare la o frecvență de 1/3500, iar sindromul Patau (trisomia 13) - 1/5000.

Nu toți bebelușii cu sindrom Down au șansa de a se naște în viață - mai mult de jumătate din sarcinile cu trisomie 21 se termină cu avort spontan.

Cel mai important factor identificat care influențează riscul bolii este vârsta mamei. Dintre femeile de 20 de ani, riscul de a avea un copil cu sindrom Down este de 0,067%. În cazul femeilor de 40 de ani, riscul este de 15 ori mai mare la 1%.

Citește și: Sarcina după 40 - maternitatea târzie are avantajele și dezavantajele sale

Părinții copiilor cu sindrom Down doresc de obicei să știe riscul reapariției descendenților lor.

Pentru a-l estima, este necesar să se efectueze un test genetic - cariotip, care va determina cauza anomaliilor cromozomiale la copil.

Dacă este o lipsă de separare cromozomială parentală, rezultând trisomia 21, riscul este relativ scăzut - în jur de 1%.

Evaluarea riscului este diferită în cazul unei translocații echilibrate la unul dintre părinți. Depinde apoi de unde a fost transferat (translocat) materialul genetic.

Unele tipuri de translocații oferă 100% certitudine că următorii urmași vor dezvolta sindromul Down (așa-numita translocație 21/21).Indiferent de factorii genetici de risc, probabilitatea de a dezvolta boala crește întotdeauna odată cu vârsta mamei.

Caracteristicile sindromului Down. Cursul bolii

Sindromul Down este asociat cu apariția simptomelor clinice caracteristice, aspectul fizic al pacientului și posibile disfuncții în diferite organe. Unele dintre ele nu au consecințe grave, în timp ce altele pot reprezenta o amenințare reală pentru sănătate și viață. Efectul bolii asupra funcționării corpului este după cum urmează:

• Caracteristicile dismorfiei

Caracteristicile dismorfiei sunt modificările caracteristice ale aspectului corpului prin care este posibil un diagnostic clinic al sindromului Down, chiar înainte de efectuarea testării genetice. Nu sunt periculoase și sunt doar un defect cosmetic. Cele mai multe dintre ele afectează zona feței, precum și mâinile și picioarele.

Merită subliniat faptul că nu există o caracteristică patognomonică a sindromului Down. Aceasta înseamnă că niciuna dintre ele nu apare doar în această boală. Mai mult, se întâmplă ca trăsăturile dismorfice unice să apară la persoanele complet sănătoase.

Modificările tipice ale aspectului pacienților cu sindrom Down includ:

• alinierea ochiului mongoloid
• aplatizarea nasului și a feței
• mărirea limbii
• reducerea bărbiei
• set de urechi joase
• brazdă palmară unică
• scurtarea degetelor

si multe altele.

• Dezvoltarea psihomotorie

Dezvoltarea unui copil cu sindrom Down este încetinită - bebelușul începe ulterior să se așeze, să se târască, să se ridice și să meargă. O caracteristică tipică a nou-născuților cu această afecțiune este hipotensiunea - o reducere semnificativă a tonusului muscular.

Mai târziu, mobilitatea atinge de obicei un nivel destul de bun. Pacienții au de obicei dificultăți de vorbire - sunt capabili să înțeleagă mai mult decât să vorbească. De obicei folosesc fraze simple, vorbesc neclar și unii oameni pierd complet această abilitate.

• Handicap intelectual

Sindromul Down este una dintre cele mai frecvente cauze ale dizabilității intelectuale moderate. Toți pacienții suferă de inteligență scăzută, deși într-o măsură diferită. De cele mai multe ori, însă, coeficientul de inteligență nu depășește 50. Un grad mai scăzut de handicap apare de obicei în cazurile de mozaicism - când doar unele dintre celulele corpului au material genetic anormal.

• Sistemul cardiovascular

Cele mai grave complicații ale sindromului Down sunt defectele cardiace congenitale. Până de curând, acestea au fost principala cauză a mortalității precoce a pacienților. În zilele noastre, datorită dezvoltării chirurgiei cardiace pediatrice, multe dintre ele pot fi operate rapid și eficient.

Se estimează că aproximativ 40% dintre pacienții cu sindrom Down au un defect cardiac însoțitor. Cele mai frecvente sunt defectele asociate cu o perturbare a dezvoltării partițiilor care separă cavitățile inimii:

• canal atrioventricular comun
• defect în septul interventricular

Tratamentul defectelor cardiace grave implică adesea mai mulți pași și necesită mai multe operații.

Sindromul Down, pe de altă parte, este asociat cu un risc redus de a dezvolta hipertensiune, dar cauzele acestui fenomen nu au fost încă pe deplin înțelese.

• Tractului digestiv

Malformațiile congenitale ale tractului gastro-intestinal sunt a doua cauză cea mai frecventă a intervențiilor chirurgicale la copiii cu sindrom Down. Cele mai frecvente dintre ele sunt:

• atrezia anusului sau a duodenului
• stenoza hipertrofică a pilorului
• Boala Hirschprung, asociată cu subdezvoltarea plexurilor nervoase din peretele intestinal

Pe lângă defectele congenitale, există și o probabilitate mai mare de apariție a altor boli gastrointestinale:

• boala celiaca
• reflux gastroesofagian

Debutul precoce al refluxului poate face dificilă hrănirea bebelușului și un ritm lent de creștere în greutate.

• Organe de vedere și auz

Tulburările oculare pot afecta diferite structuri ale globului ocular:

• lentile (cataracta congenitala)
• cornee (keratoconus)
• mușchii oculomotori (strabism)

Persoanele cu sindrom Down au, de asemenea, adesea probleme de auz: mulți experimentează pierderea treptată a auzului cu vârsta.

O altă plângere obișnuită este forma otitei medii a urechii cronice.

• Racii

Sindromul Down este asociat cu un risc crescut de leucemii din copilărie (LMA, LLA).

• Tulburări neurologice

Cea mai frecventă disfuncție a sistemului nervos la pacienții cu sindrom Down este scăderea performanței intelectuale.

Au, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta epilepsie (atât în ​​copilărie, cât și la vârsta adultă).

Starea neurologică a pacienților cu vârsta peste 40 de ani se agravează adesea din cauza prevalenței ridicate a demenței premature.

Pe de altă parte, dezvoltarea psihosocială a pacienților, capacitatea de a stabili relații și maturitatea emoțională sunt de obicei bune.

• Tulburări hormonale

Cea mai frecventă problemă endocrină este hipotiroidismul (20-40% dintre pacienți).

• Sistemul imunitar

Funcțiile sistemului imunitar ale pacienților cu sindrom Down sunt reduse, ceea ce duce la o susceptibilitate ridicată la diferite tipuri de infecții (cel mai adesea ale tractului respirator, ale tractului digestiv și ale cavității bucale).

De asemenea, a fost observată o tendință crescută de a dezvolta boli autoimune (de exemplu, tiroidita autoimună, boala celiacă).

• Sistem reproductiv

Sindromul Down determină o întârziere a pubertății. Majoritatea bărbaților afectați de această afecțiune sunt infertili, deși au fost raportate cazuri individuale de a avea copii în literatura științifică.

Funcțiile reproductive feminine sunt mai puțin frecvent perturbate - se estimează că 30-50% dintre pacienți păstrează fertilitatea.

Pacienții cu varianta mozaică a sindromului Down au șanse mai mari de a-și menține potențialul reproductiv.

CITIȚI MAI MULT: DEFECTE DE NAȘTERE LA COPII - cele mai frecvente defecte de dezvoltare la copii

Asistență medicală pentru un pacient cu sindrom Down

Organizarea asistenței medicale pentru un pacient cu sindrom Down se schimbă odată cu evoluția vieții sale.

Perioada postnatală trebuie să se concentreze asupra căutării și a tratamentului posibil al defectelor congenitale grave (inimă, tract gastrointestinal). De-a lungul copilăriei, pacientul trebuie să fie supus unor controale oftalmologice și ORL regulate.

Datorită susceptibilității crescute la infecții, este foarte important să urmați recomandările privind vaccinările preventive. În prezent, se crede că (cu excepția cazului în care există contraindicații excepționale), copiii cu sindrom Down ar trebui vaccinați conform schemei de vaccinare general acceptate.

Restul activităților vizează de obicei prevenirea și tratamentul celor mai frecvente tulburări asociate cu sindromul Down. Acestea includ teste periodice ale hormonului tiroidian și ale sângelui, prevenirea obezității și profilaxia dentară.

De asemenea, este foarte important să îi sfătuiți pe părinții copilului cu privire la problemele psihosociale, de dezvoltare și educaționale.

Diagnosticul sindromului Down

• Testarea prenatală

În zilele noastre, majoritatea cazurilor de sindrom Down sunt diagnosticate înainte de nașterea bebelușului, datorită diagnosticului prenatal pe scară largă.

Testele de screening pentru bolile genetice includ atât ultrasunete, cât și markeri biochimici - substanțe ale căror concentrații anormale pot indica malformații grave ale fătului.

Un rezultat anormal al testelor de screening nu este niciodată baza diagnosticării unei boli, ci doar o indicație pentru teste de diagnostic suplimentare. Fiecare dintre aceștia prezintă riscul unui rezultat fals pozitiv - adică demonstrează prezența bolii la un făt complet sănătos. Cele mai importante teste neinvazive efectuate în timpul sarcinii includ:

• test de translucență nucală (NT) efectuat în timpul examinării cu ultrasunete la 11-13 săptămâni de sarcină. Îngroșarea spațiului dintre piele și coloana vertebrală a fătului din jurul gâtului poate fi unul dintre semnele sindromului Down, dar poate însoți și alte boli genetice, malformații congenitale sau infecții. Creșterea translucenței nucale este recunoscută și la fetuții sănătoși.
• evaluarea morfologiei fetale în ecografia fătului. Pe lângă măsurarea translucenței nucale, la examinările cu ultrasunete de screening, medicul caută caracteristici suplimentare care pot indica defecte genetice. Sunt evaluate aspectul mâinilor și picioarelor, osului nazal și dezvoltarea organelor interne. Din păcate, trăsăturile dismorfice tipice sindromului Down pot rămâne invizibile la ultrasunete.
• măsurarea markerilor biochimici, inclusiv a concentrației de proteină PAPPA (în primul trimestru) și așa-numitele test triplu (după a 14-a săptămână de sarcină). Testul triplu include determinarea estriolului liber, a gonadotropinei corionice umane (beta-hCG) și a alfa-fetoproteinei (AFP). În așa-numitul În plus, testul cvadruplu măsoară nivelul inhibinei A. Probabilitatea crescută a sindromului Down este indicată de niveluri crescute de beta-hCG și inhibină A, precum și niveluri scăzute ale altor markeri. Nivelurile anormale de markeri nu sunt specifice sindromului Down - la fel ca translucența cervicală crescută, pot fi asociate cu alte afecțiuni.

Citește și: Test dublu în timpul sarcinii - PAPP-A și beta hCG. Standarde și rezultate

• ADN fetal liber (cffDNA, test NIPT), care este examinarea ADN-ului fetal în fluxul sanguin al mamei. Este una dintre cele mai moderne metode de diagnostic prenatal neinvaziv. Testul este extrem de sensibil, dar trebuie amintit că ar trebui considerat un test de screening. Vă permite să recunoașteți un risc crescut de sindrom Down, dar nu constituie motive pentru confirmarea bolii.

Rezultatele tuturor testelor de mai sus trebuie interpretate întotdeauna împreună - combinația mai multor tipuri de teste de screening oferă o șansă mai mare de a evita erorile de diagnostic.

Dacă testele prenatale indică un risc de boală, părinților li se oferă să extindă diagnosticul și să efectueze teste invazive.

O altă indicație pentru performanța lor poate fi vârsta mamei peste 35 de ani. Cele mai frecvent utilizate metode de diagnostic invaziv sunt:

• amniocenteza - colectarea unui volum mic de lichid amniotic cu un ac special
• eșantionarea villusului corionic - prelevarea unei probe mici din placentă

Materialul obținut în acest mod este supus testării genetice. Testele invazive sunt mult mai exacte și vă permit să confirmați diagnosticul - pe de altă parte, din păcate, acestea sunt expuse riscului de complicații, inclusiv avort spontan.

• Diagnosticul postnatal

Confirmarea sindromului Down necesită un test genetic pentru a determina cariotipul copilului. Conduita sa este importantă și din punctul de vedere al estimării riscului de recurență în familie.

Dacă o translocație este detectată prin teste genetice, părinții copilului pot fi, de asemenea, testați. Puteți verifica apoi dacă translocația a fost moștenită de la ei - într-o astfel de situație, riscul de sindrom Down la copiii ulteriori este mai mare.

Confirmarea sindromului Down este, de asemenea, o indicație pentru luarea unor măsuri diagnostice suplimentare - de exemplu, ecocardiografia pentru a exclude un defect cardiac.

Bibliografie:

1. „Pediatrie” W.Kawalec, R.Grenda, H.Ziółkowska, ed. 1, PZWL, Varșovia 2013
2. „Genetica medicală” E. Tobias, M.Connor, M.Smith, ed. A. Latos-Bieleńska, PZWL, Varșovia 2013
3. „Rolul medicului de familie în îngrijirea copiilor cu sindrom Down” C. Bunt, S. Bunt, medic Am Fam. 15 decembrie 2014; 90 (12): 851-858, acces online
4. „Sindromul Down: o perspectivă asupra bolii” Journal of Biomedical Science, Asim și colab. 2015, acces on-line

Despre autor

Krzysztof Białoży Student la medicină la Collegium Medicum din Cracovia, intrând încet în lumea provocărilor constante ale activității medicului. Este interesată în special de ginecologie și obstetrică, pediatrie și medicina stilului de viață. Un iubitor de limbi străine, călătorii și drumeții montane.

Citiți mai multe articole ale acestui autor