Paclitaxel-Ebewe

1 ml de concentrat pentru soluție perfuzabilă conține 6 mg paclitaxel; medicamentul conține macrogolglicerol ricinoleat (522,4 mg / ml) și etanol anhidru (401,7 mg / ml).

Acțiune

Medicament anticancerigen. Paclitaxelul promovează formarea microtubulilor din dimerii tubulinei și îi stabilizează, prevenind depolimerizarea acestora. Rezultatul acestei acțiuni este inhibarea reorganizării rețelei de microtubuli, care este necesară pentru funcțiile celulare de bază legate de diviziunea mitotică și interfază. În plus, paclitaxelul provoacă agregate anormale sau pachete de microtubuli în timpul ciclului celular și formarea de fusuri multiple în timpul mitozei. După administrarea intravenoasă, paclitaxelul prezintă o scădere bifazică a concentrației sanguine. La doze de 135 mg și 175 mg / m2. Într-o perfuzie intravenoasă de 3 sau 24 de ore, timpul de înjumătățire plasmatică mediu a fost de 3-52,7 h. Legarea proteinelor plasmatice este de 89-98%. Metabolismul hepatic (mediat de sistemul enzimatic al citocromului P-450, în principal CYP2C8, CYP3A4) și excreția biliară pot fi considerate calea principală de eliminare a paclitaxelului.

Dozare

Acesta trebuie administrat sub supravegherea unui medic calificat cu experiență în administrarea chimioterapiei anti-cancer. Înainte de a începe administrarea de paclitaxel, premedicația trebuie efectuată constând din: corticosteroid - dexametazonă 20 mg (8-20 mg la pacienții cu sarcom Kaposi) pe cale orală cu 12 și 6 ore înainte de începerea perfuziei sau intravenos timp de 30 până la 60 de minute. înainte de a începe perfuzia; un antihistaminic - difenhidramină 50 mg (sau un alt antihistaminic, cum ar fi clorfenramina) intravenos cu 30 până la 60 de minute înainte de începerea perfuziei; Antagoniști ai receptorilor H2 - cimetidină 300 mg intravenos sau ranitidină 50 mg intravenos cu 30 până la 60 minute înainte de începerea perfuziei. Cancer ovarian. Terapia de primă linie: paclitaxel 175 mg / m2. sub formă de perfuzie intravenoasă de 3 ore (sau la o doză de 135 mg / m2 ca perfuzie intravenoasă de 24 de ore), urmată de cisplatină la o doză de 75 mg / m2, cu un interval de 3 săptămâni între cursurile de tratament. Tratamentul de linia a doua: paclitaxel 175 mg / m2. într-o perfuzie intravenoasă de 3 ore, cu o pauză de 3 săptămâni între fiecare curs de tratament. Cancer mamar. Tratament adjuvant: paclitaxel în doză de 175 mg / m2. sub formă de perfuzie intravenoasă de 3 ore la fiecare 3 săptămâni după terapia cu AC; tratamentul trebuie să includă 4 cure de administrare a paclitaxelului. Tratament de primă linie: paclitaxel 220 mg / m2. sub formă de perfuzie intravenoasă de 3 ore la 24 de ore după administrarea doxorubicinei la o doză de 50 mg / m2 suprafață corporală, cu un interval de 3 săptămâni între cursurile de tratament. În asociere cu trastuzumab, se recomandă o doză de paclitaxel de 175 mg / m2. printr-o perfuzie intravenoasă de 3 ore cu un interval de 3 săptămâni între cursuri (paclitaxelul poate fi început în ziua următoare primei doze de trastuzumab sau imediat după dozele ulterioare dacă doza anterioară de trastuzumab a fost bine tolerată; consultați Caracteristicile produsului pentru detalii despre administrarea trastuzumab). Pentru trastuzumab). Tratamentul de linia a doua: paclitaxel 175 mg / m2. într-o perfuzie intravenoasă de 3 ore, cu o pauză de 3 săptămâni între fiecare curs de tratament. Cancer pulmonar avansat cu celule mici: paclitaxel 175 mg / m2. sub formă de perfuzie intravenoasă de 3 ore urmată de cisplatină la o doză de 80 mg / m2 suprafață corporală, cu un interval de 3 săptămâni între cursurile de tratament. Sarcomul Kaposi în SIDA: paclitaxel în doză de 100 mg / m2. într-o perfuzie intravenoasă de 3 ore, cu o pauză de 2 săptămâni între fiecare curs de tratament. Reglarea dozei. Paclitaxel nu trebuie re-administrat până când numărul neutrofilelor este ≥ 1.500 / mm3 (la pacienții cu sarcom Kaposi ≥1.000 / mm3) și numărul de trombocite ≥100.000 / mm3 (la pacienții cu sarcom Kaposi ≥75.000 / mm3). ). Pentru pacienții cu neutropenie severă (număr de neutrofile 3 timp de 7 zile sau mai mult) sau neuropatie periferică severă, dozele de paclitaxel pentru cursurile de tratament ulterioare trebuie reduse cu 20% (la pacienții cu sarcom Kaposi cu 25%). Dacă la pacienții cu sarcom Kaposi apare mucozită severă, reduceți doza de paclitaxel cu 25%. Grupuri speciale de pacienți. Nu există date suficiente pentru a sugera ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată; nu se utilizează la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Mod de a da. Medicamentul trebuie administrat printr-un set de perfuzie cu un filtru intern care conține o membrană cu micropori cu diametrul ≤0,22 µm. Având în vedere posibilitatea extravazării, locul injectării trebuie monitorizat cu atenție în timpul perfuziei pentru identificarea rapidă a unui infiltrat. Ricinoleatul de macrogolglicerol conținut în preparat poate spăla DEHP din recipiente din PVC, în cantități crescând în timp și cu creșterea concentrației medicamentului - prepararea, depozitarea și administrarea medicamentului trebuie efectuate folosind echipamente fără PVC.

Indicații

Cancer ovarian. Chimioterapie de primă linie, în asociere cu cisplatină, la pacienții cu cancer ovarian avansat sau cancer rezidual (> 1 cm) după laparotomie anterioară. Chimioterapia de linia a doua pentru cancerul ovarian metastatic atunci când tratamentul standard cu regimuri pe bază de platină a eșuat. Cancer mamar. Tratamentul adjuvant (adjuvant) al cancerului de sân pozitiv la nivelul nodului după terapia cu antraciclină și ciclofosfamidă (AC) - terapia adjuvantă cu paclitaxel trebuie luată în considerare ca o alternativă la terapia cu AC prelungită. Tratamentul inițial al cancerului de sân local avansat sau metastatic, fie în asociere cu o antraciclină la pacienții care pot fi tratați cu o antraciclină, fie în asociere cu trastuzumab la pacienții cu niveluri HER-2 3+ crescute de imunohistochimie și la care tratamentul cu antraciclină nu este adecvat. Monoterapie pentru cancerul de sân metastatic la pacienții care nu au reușit sau nu au un tratament standard adecvat cu regimuri de antraciclină. Cancer pulmonar avansat cu celule mici.Tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici în combinație cu cisplatina la pacienții care nu sunt candidați la chirurgie curativă și / sau radioterapie. Sarcomul lui Kaposi în cursul SIDA. Tratamentul sarcomului Kaposi avansat în cursul SIDA la pacienții care nu au reușit tratamentul anterior cu antraciclină lipozomală - datele limitate susțin eficacitatea paclitaxelului în această indicație.

Contraindicații

Hipersensibilitate severă la paclitaxel sau la oricare dintre ingrediente (în special macrogolglicerol ricinoleat). Numărul inițial de neutrofile 3 (la pacienții cu sarcom Kaposi: 3). Infecție severă, necontrolată (pentru tratamentul pacienților cu sarcom Kaposi). Sarcina și alăptarea.

Precauții

Medicamentul nu trebuie administrat intra-arterial. Nu se recomandă utilizarea antraciclinei administrate la 2 buc. Pacienții la stabilirea frecvenței de evaluare a funcției ventriculare. În cazul în care rezultatele testelor funcției cardiace arată o deteriorare a performanței cardiace, chiar asimptomatică, beneficiul clinic al tratamentului suplimentar ar trebui cântărit în raport cu posibile leziuni ale inimii, inclusiv cu leziuni potențial ireversibile. Dacă tratamentul continuă, funcția cardiacă trebuie monitorizată mai frecvent (de exemplu, la fiecare 1-2 cicluri de tratament). Aveți grijă la pacienții cu insuficiență hepatică; monitorizați mielotoxicitatea crescută. Nu există date privind pacienții cu colestază hepatică severă la momentul inițial. Administrarea paclitaxelului nu este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Dacă diareea severă sau persistentă este diagnosticată în timpul sau la scurt timp după tratament, trebuie luată în considerare posibilitatea colitei pseudomembranoase. În timpul tratamentului, pacienții trebuie să utilizeze măsuri pentru a-și proteja mâinile și picioarele de lumina soarelui. Deoarece preparatul conține alcool etilic (401,7 mg / ml), trebuie luată în considerare influența posibilă a alcoolului asupra o.u.n. și alte efecte ale funcționării sale. Datorită conținutului de macrogolglicerol ricinoleat, medicamentul poate provoca reacții severe de hipersensibilitate.

Activitate nedorită

Reacții adverse după administrarea monoterapiei cu paclitaxel sub formă de perfuzie de 3 ore în tratamentul leziunilor metastatice și reacțiile adverse din rapoartele de după punerea pe piață. Foarte frecvente: infecții (în special tractul urinar și tractul respirator superior; au fost raportate decese), depresie a măduvei osoase, neutropenie, anemie, trombocitopenie, leucopenie, sângerare, reacții ușoare de hipersensibilitate (în principal roșeață și erupții cutanate), neurotoxicitate (în principal neuropatie periferică), hipotensiune arterială , greață, vărsături, diaree, inflamații ale mucoaselor, alopecie, dureri articulare și musculare. Frecvente: bradicardie, leziuni tranzitorii ușoare ale pielii și unghiilor, reacții la locul injectării (edem, durere, eritem, indurație), celulită, fibroză cutanată și necroză cutanată (în caz de extravazare), creștere marcată a ALT, fosfatază alcalină. Mai puțin frecvente: șoc septic, reacții severe de hipersensibilitate care necesită tratament (de exemplu, hipotensiune arterială, angioedem, insuficiență respiratorie, urticarie generalizată, convulsii, dureri de spate, dureri toracice, tahicardie, dureri abdominale, dureri la extremități, transpirație abundentă și hipertensiune arterială) , cardiomiopatie, tahicardie ventriculară asimptomatică, tahicardie cu ritm dublu, bloc atrioventricular cu sincopă, infarct miocardic, hipertensiune arterială, tromboză, tromboflebită, creștere marcată a bilirubinei. Rare: pneumonie, peritonită, sepsis, neutropenie febrilă, reacții anafilactice, neuropatie motorie (rezultând slăbiciune ușoară la nivelul extremităților distale), insuficiență cardiacă, dispnee, revărsat pleural, pneumonie interstițială, fibroză pulmonară, embolie pulmonară, insuficiență respiratorie, obstrucție perforație intestinală, perforație intestinală, colită ischemică, pancreatită acută, prurit, erupție cutanată, eritem, slăbiciune, febră, deshidratare, edem, stare generală de rău, creatinină crescută. Foarte rare: leucemie mieloidă acută, sindrom mielodisplazic, șoc anafilactic, anorexie, confuzie, neuropatie autonomă (care duce la obstrucție intestinală paralitică și hipotensiune ortostatică), convulsii mari, convulsii, encefalopatie, amețeli, cefalee, ataxie, tulburări nervoase vizual și / sau vizual (scotoame fulgerătoare; în special la pacienții cărora li se administrează doze mai mari decât cele recomandate), ototoxicitate, pierderea auzului, tinitus, vertij periferic, fibrilație atrială, tahicardie supraventriculară, șoc, tuse, tromboză mezenterică, enterită pseudomembranoasă , enterită neutropenică, esofagită, constipație, ascită, necroză hepatică și encefalopatie hepatică (ambele raportate letale), sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, eritem multiform, dermatită exfoliativă, urticarie, separarea unghiei de pat . Cu frecvență necunoscută: sindrom de liză tumorală, edem macular, fotopsie, flotoare vitroase, flebită, sclerodermie, lupus eritematos sistemic. Au fost raportate necroze ale pielii și / sau descuamarea pielii, uneori datorită extravazării. De asemenea, poate apărea decolorarea pielii. Leziunile secundare ale pielii la locul extravazării anterioare au fost raportate rar după administrarea altor doze ulterioare de paclitaxel. Neurotoxicitatea gravă a fost observată mai frecvent la pacienții tratați cu paclitaxel urmată de cisplatină. Au fost raportate tulburări de contractilitate cardiacă în timpul tratamentului combinat cu doxorubicină. Administrarea concomitentă de trastuzumab cu paclitaxel la pacienții tratați anterior cu antracicline a dus la o creștere a frecvenței și severității insuficienței cardiace comparativ cu tratamentul cu paclitaxel singur; au fost raportate decese în câteva cazuri. Pneumonita radiațională a fost raportată la pacienții tratați cu paclitaxel și care au primit radioterapie suplimentară. Următoarele tulburări au fost mai frecvente în tratamentul cancerului de sân metastatic cu o perfuzie de 3 ore de paclitaxel în asociere cu trastuzumab ca tratament de primă linie decât cu paclitaxel singur: insuficiență cardiacă, infecții, frisoane, pirexie, tuse, erupție cutanată, artralgie , tahicardie, diaree, hipertensiune, epistaxis, acnee, răni, leziuni accidentale, insomnie, rinită, sinuzită, reacții la locul injectării. La pacienții cu sarcom Kaposi în cursul SIDA, sa observat că, cu excepția tulburărilor sistemului hematopoietic și a ficatului, frecvența și severitatea efectelor secundare au fost comparabile cu cele la pacienții tratați cu paclitaxel în monoterapie cu alte tumori solide.

Sarcina și alăptarea

Paclitaxelul este teratogen, embriotoxic și mutagen. Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii (cu excepția cazului în care utilizarea paclitaxelului este absolut necesară) și alăptării. Atât bărbații, cât și femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu paclitaxel și timp de 6 luni după aceea. Înainte de începerea tratamentului, pacientul trebuie informat cu privire la posibilitatea congelării spermei, datorită posibilității de infertilitate cauzată de tratamentul cu paclitaxel.

Comentarii

Datorită conținutului de etanol, preparatul poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Interacțiuni

Premedicația cimetidină nu a afectat clearance-ul paclitaxelului. În terapia combinată cu cisplatină, paclitaxel trebuie administrat înainte de cisplatină (atunci profilul de siguranță al paclitaxelului este același ca atunci când paclitaxel a fost administrat singur); Când paclitaxel a fost administrat după cisplatină, s-a observat mielosupresie mai puternică și o scădere a clearance-ului paclitaxelului de aproximativ 20%. Terapia combinată cu paclitaxel și cisplatină poate crește riscul de insuficiență renală, comparativ cu cisplatina în monoterapie. În faza inițială a tratamentului cancerului de sân metastatic, se recomandă administrarea de paclitaxel la 24 de ore după doxorubicină, deoarece excreția doxorubicinei și a metaboliților săi activi poate fi redusă atunci când ambele medicamente sunt administrate la intervale mai scurte. Deoarece paclitaxelul este metabolizat în principal de CYP2C8 și parțial de CYP3A4, inhibitorii (de exemplu, eritromicină, fluoxetină, gemfibrozil) sau inductori (de exemplu, rifampicină, carbamazepină, fenitoină, fenobarbital, efavirenz, nevirapină) trebuie utilizați cu precauție. atât CYP2C8, cât și CYP3A4. Utilizarea concomitentă a ketoconazolului (un puternic inhibitor al CYP3A4) nu inhibă eliminarea paclitaxelului, prin urmare ambele medicamente pot fi utilizate simultan fără a fi necesară ajustarea dozei. Clearance-ul sistemic al paclitaxelului poate fi redus semnificativ atunci când nelfinavir și ritonavir sunt administrate concomitent, în timp ce clearance-ul indinavir nu afectează clearance-ul paclitaxelului; Nu au fost evaluate interacțiunile cu alți inhibitori de protează - aveți grijă atunci când coadministrați paclitaxel și inhibitori de protează.

Preț

Paclitaxel-Ebewe, preț 100% PLN 79,98

Preparatul conține substanța: Paclitaxel