Yervoy

1 ml de concentrat conține 5 mg de ipilimumab; medicamentul conține sodiu - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Acțiune

Medicament anticancer, anticorp monoclonal. Ipilimumab este un amplificator al celulelor T care blochează în mod specific semnalul inhibitor CTLA-4, rezultând activarea, proliferarea și creșterea infiltrării celulelor T în tumori, ducând la moartea celulelor tumorale. Mecanismul de acțiune al ipilimumab este indirect, prin îmbunătățirea răspunsului imun mediat de celulele T. După administrarea repetată a ipilimumabului la fiecare 3 săptămâni, clearance-ul nu se modifică în timp și există o acumulare sistemică minimă cu un factor de acumulare de 1,5 sau mai puțin. Starea de echilibru a ipilimumabului este atinsă după a treia doză. Terminalul mediu T0.5 este de 15,4 zile. Clearance-ul Ipilimumab crește odată cu creșterea greutății corporale și cu creșterea activității inițiale a LDH; cu toate acestea, nu este necesară ajustarea dozei pentru activitatea LDH crescută sau greutatea corporală atunci când este administrată la o doză exprimată în mg / kg.

Dozare

Intravenos, prin infuzie. Monoterapie. Adulți: 3 mg / kg corp. în termen de 90 de minute la fiecare 3 săptămâni. Se administrează în total 4 doze. Pacienții trebuie să primească întregul curs de inducție (4 doze) dacă tolerează tratamentul, indiferent de apariția unor leziuni noi sau de mărirea leziunilor existente. Evaluarea răspunsului tumoral trebuie efectuată numai după finalizarea terapiei de inducție. Ipilimumab în combinație cu nivolumab. Doza recomandată este de 3 mg / kg greutate corporală. în 90 de minute de ipilimumab în asociere cu nivolumab 1 mg / kg. peste 30 de minute administrate intravenos la fiecare 3 săptămâni pentru primele 4 doze. Apoi, în a doua fază a tratamentului, monoterapia cu nivolumab administrată intravenos în doză de 240 mg la fiecare 2 săptămâni timp de 30 de minute sau 480 mg la fiecare 4 săptămâni timp de 60 de minute. În faza de monoterapie, prima doză de nivolumab trebuie administrată: la 3 săptămâni după ultima doză de nivolumab în asociere cu ipilimumab dacă 240 mg la fiecare 2 săptămâni; sau la 6 săptămâni după ultima doză de nivolumab în asociere cu ipilimumab, dacă se administrează 480 mg la fiecare 4 săptămâni. Tratamentul ipilimumab în asociere cu nivolumab trebuie continuat atât timp cât se observă beneficiul clinic sau tratamentul este tolerat de pacient. S-au observat răspunsuri atipice (adică o creștere inițială, tranzitorie a dimensiunii tumorii sau ușoare modificări noi în primele câteva luni urmate de contracția tumorii). Se recomandă continuarea tratamentului cu ipilimumab în asociere cu nivolumab la pacienții stabili clinic care dezvoltă simptome inițiale de progresie a bolii până la confirmarea unei astfel de progresii. Funcția hepatică (LFT) și testele tiroidiene trebuie efectuate înainte de inițierea dozării și înainte de fiecare doză de ipilimumab. În plus, semnele și simptomele reacțiilor adverse legate de imunitate, inclusiv prezența diareei sau colitei, trebuie evaluate în timpul tratamentului cu ipilimumab. Tratamentul reacțiilor adverse legate de imunitate poate necesita suspendarea dozei sau întreruperea tratamentului cu ipilimumab și introducerea corticosteroizilor sistemici cu doze mari. În unele cazuri, poate fi luat în considerare un alt imunosupresor. Nu sunt recomandate creșteri ale dozei sau reduceri ale ipilimumab. În funcție de siguranța și tolerabilitatea individuală, poate fi necesară întârzierea administrării sau întreruperea tratamentului. Întreruperea completă a monoterapiei cu ipilimumab: diaree sau enterită de gradul 3 sau 4; Grad 3 sau 4 AST sau ALT sau creșteri totale ale bilirubinei; Erupție cutanată de grad 4 sau prurit de grad 3; Neuropatie motorie sau senzorială de gradul 3 sau 4; alte sisteme de organe (de exemplu nefrită, pneumonie, pancreatită, miocardită neinfecțioasă) - ≥ reacții legate de imunitatea de gradul 3 (pacienții cu endocrinopatie severă, adică gradul 3 sau 4, controlată prin terapia de substituție hormonală, pot continua să fie tratați cu ), ≥ tulburare oftalmică de origine imună care nu răspunde la terapia imunosupresivă locală, gradul 2. Reținerea monoterapiei cu ipilimumab: diaree moderată sau colită care fie nu sunt controlate, fie sunt cronice (5-7 zile) sau recurente; Grad 2 AST sau ALT sau creșteri totale ale bilirubinei; erupție cutanată moderată până la severă (gradul 3) sau erupție cutanată a întregului corp / prurit sever (gradul 2), indiferent de etiologia sa; reacții adverse severe care afectează glandele endocrine, de exemplu, inflamația hipofizară sau tiroidita, care nu sunt controlate în mod adecvat cu terapia de substituție hormonală sau cu terapie imunosupresivă cu doze mari; Neuropatie motorie moderată (Gradul 2) diagnostică neclară, slăbiciune musculară sau neuropatie senzorială (durează mai mult de 4 zile); alte reacții adverse moderate. În cazul celor menționate mai sus Pentru reacțiile adverse, trebuie: 1. să rețineți doza până când reacția adversă a scăzut la gradul 1 sau 0 (sau a revenit la valoarea inițială); 2. Dacă toxicitatea a dispărut, reluați administrarea (până când s-au administrat toate cele 4 doze sau până la 16 săptămâni după prima doză, oricare ar fi prima); dacă toxicitatea nu s-a rezolvat, rețineți dozele până la rezolvare, apoi reluați administrarea (până când s-au administrat toate cele 4 doze sau până la 16 săptămâni după prima doză, oricare dintre acestea apare prima); 4. întrerupeți ipilimumab dacă toxicitatea nu se reduce la gradul 1 sau 0 (sau reveniți la valoarea inițială). Modificări de tratament recomandate pentru ipilimumab în asociere cu nivolumab sau în a doua fază a tratamentului (nivolumab în fază de monoterapie) după terapia combinată. Evenimente adverse legate de imunitate. Pneumonita de gradul 2 trebuie întreruptă din doza (dozele) până când simptomele se remit, radiografiile se ameliorează și utilizarea corticosteroizilor de salvare este completă. Diareea de gradul 2 sau colita rețin doza (dozele) până când simptomele se remit și gestionarea corticosteroizilor de salvare este completă, dacă este necesar. Aspartatul aminotransferază (AST) de gradul 2, alanina aminotransferaza (ALT) sau bilirubina totală de gradul 2 trebuie reținute până când rezultatele revin la linia de bază și la sfârșitul corticosteroizilor de eliberare, după caz. Creșterile creatininei de gradul 2 sau 3 trebuie reținute din doza (dozele) până când creatinina serică revine la valoarea inițială și se finalizează terapia cu corticosteroizi de salvare. Hipotiroidismul simptomatic, hipertiroidismul, inflamația hipofizei de gradul 2 sau 3, insuficiența suprarenală de gradul 2, diabetul zaharat de gradul 3 trebuie întrerupt până la eliminarea simptomelor și completarea corticosteroizilor de ameliorare (dacă este necesar pentru simptome inflamație acută). Tratamentul cu terapie de substituție hormonală trebuie să continue până când simptomele nu apar. Erupția cutanată de gradul 3 trebuie să rețină doza (dozele) până când simptomele s-au rezolvat și administrarea corticosteroizilor de salvare a fost finalizată. Alte reacții adverse imune legate de gradul 3 (prima apariție) trebuie reținute la doza (dozele). Tratamentul trebuie întrerupt definitiv în cazul unei reacții adverse imune, cum ar fi pneumonie de gradul 3 sau 4, diaree sau enterită de gradul 3 sau 4, AST 3 sau 4, ALT sau creșteri totale ale bilirubinei. Creșterea creatininei de grad 4, hipotiroidism de grad 4, hipertiroidism de grad 4, inflamație hipofizară de grad 4, insuficiență suprarenală de grad 3 sau 4, diabet zaharat de grad 4, erupție cutanată de grad 4, sindrom Stevens-Johnson ( SJS) sau necroliză epidermică toxică (TEN), miocardită de gradul 3, alte reacții adverse legate de imunitate de grad 4 sau recurente de gradul 3; Gradul 2 sau 3 persistent în ciuda modificării tratamentului; Nu este posibilă reducerea dozei de corticosteroizi la 10 mg zilnic de prednison sau doza echivalentă cu un alt medicament. Ipilimumab în asociere cu nivolumab trebuie întrerupt definitiv pentru: reacții adverse de gradul 4 sau recurente de gradul 3; Reacții adverse persistente de gradul 2 sau 3, în ciuda modificării tratamentului. Când ipilimumab este administrat în asociere cu nivolumab, dacă un medicament este reținut, celălalt medicament trebuie de asemenea reținut. Dacă dozarea este reluată după perioada de păstrare, fie administrarea combinată, fie monoterapia cu nivolumab pot fi reluate pe baza judecății individuale a pacientului. Grupuri speciale de pacienți. Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici. Pe baza rezultatelor studiului farmacocinetic populațional, nu este necesară ajustarea dozei specifice la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată sau la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. Ipilimumab nu trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 12 ani, siguranța și eficacitatea ipilimumab la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite. Mod de administrare: Durata recomandată a perfuziei este de 90 de minute. Medicamentul poate fi administrat intravenos fără diluare sau după diluare la o concentrație de 1-4 mg / ml cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9% sau soluție injectabilă de glucoză 5%. A nu se administra prin injectare intravenoasă în bolus sau injectare în bolus. Când este administrat concomitent cu nivolumab, trebuie administrat mai întâi nivolumab, urmat de ipilimumab în aceeași zi. Pentru fiecare perfuzie trebuie folosite saci și filtre separate pentru perfuzie.

Indicații

Tratamentul melanomului avansat (nerezecabil sau metastatic) la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani. Ipilimumab în asociere cu nivolumab este indicat pentru tratamentul melanomului avansat (nerezecabil sau metastatic) la adulți. Comparativ cu monoterapia cu nivolumab, supraviețuirea fără progresie mai lungă (SFP) și supraviețuirea globală (OS) pentru nivolumab în asociere cu ipilimumab au fost identificate numai la pacienții cu expresie tumorală scăzută a PD-L1.

Contraindicații

Hipersensibilitate la ipilimumab sau la oricare dintre excipienți.

Precauții

Reacțiile adverse legate de imunitate au fost mai frecvente la nivolumab în asociere cu ipilimumab decât la monoterapia cu nivolumab. Evenimentele adverse cardiace și embolia pulmonară au fost raportate, de asemenea, în terapia combinată. Ipilimumab în asociere cu nivolumab trebuie întrerupt pentru evenimente adverse severe cardiace și pulmonare care pun viața în pericol sau sunt recurente. Pacienții trebuie monitorizați continuu (timp de cel puțin 5 luni după ultima doză), deoarece reacțiile adverse ale ipilimumab în asociere cu nivolumab pot apărea în orice moment în timpul sau după tratament. Tratamentul cu ipilimumab a fost asociat cu efecte secundare inflamatorii cauzate de creșterea sau hiperactivitatea sistemului imunitar (reacții adverse legate de imunitate), care pot fi grave sau care pun viața în pericol și pot afecta tractul gastro-intestinal, ficatul, pielea, organele endocrine sau alte organe.Dacă apar reacții adverse severe legate de imunitate, poate fi necesară întreruperea temporară sau întreruperea totală a administrării ipilimumab și poate fi necesară terapia de susținere, inclusiv corticosteroizi intravenoși cu doză mare, cu sau fără alte imunosupresoare. Pacienții care utilizează ipilimumab trebuie monitorizați pentru semne și simptome care pot indica colită imunitară sau perforație gastro-intestinală (diaree, frecvență crescută a mișcărilor intestinale, dureri abdominale sau sânge în scaune, cu sau fără febră). Diareea sau colita după administrarea de ipilimumab trebuie diagnosticată cât mai curând posibil pentru a exclude o etiologie infecțioasă sau de altă natură. Loperamida, înlocuirea lichidelor și corticosteroizii orali au fost utilizate pentru a trata reacțiile adverse gastrointestinale ușoare. Pentru tratamentul simptomelor severe - doze mari de corticosteroizi intravenoși (metilprednisolonă 2 mg / kg / zi). Pacienții trebuie monitorizați pentru apariția perforației gastrointestinale sau a peritonitei. Există experiență limitată în studiile clinice în tratamentul diareei refractare la steroizi și a colitei cu infliximab 5 mg / kg. Transaminazele din sânge și nivelurile de bilirubină trebuie măsurate înainte de fiecare doză de ipilimumab, deoarece modificările valorilor de laborator pot indica hepatită imună. AST, ALT și bilirubina totală trebuie măsurate pentru a exclude alte cauze ale afectării ficatului, inclusiv infecția, progresia tumorii sau efectele medicamentelor concomitente și pentru a monitoriza simptomele până când simptomele se remit. Biopsiile hepatice la pacienții cu hepatotoxicitate imună au prezentat semne de inflamație acută (neutrofile, limfocite și macrofage). Doze mari de corticosteroizi intravenoși și micofenolat de mofetil au fost utilizate pentru a trata hepatotoxicitatea severă. Starea pielii trebuie monitorizată din cauza riscului de efecte secundare grave legate de imunitate. Tratamentul erupției cutanate și pruritului indus de ipilimumab depinde de severitatea acestora. Antihistaminicele și corticosteroizii orali au fost folosiți pentru tratarea reacțiilor adverse cutanate ușoare. Pentru tratarea simptomelor severe - doze mari de corticosteroizi intravenoși. Datorită riscului de efecte neurologice legate de imunitate, trebuie investigate cazurile de neuropatie motorie inexplicabilă, slăbiciune musculară sau neuropatie senzorială cu durata> 4 zile și ar trebui excluse cauzele neinflamatorii, cum ar fi progresia bolii, infecții, sindroame metabolice și medicamente concomitente. Trebuie luate în considerare simptomele progresive ale neuropatiei motorii și trebuie administrat un tratament adecvat. Pacienții trebuie tratați în conformitate cu liniile directoare pentru gestionarea neuropatiei senzoriale, iar corticosteroizii intravenoși trebuie inițiați imediat. Testele funcției tiroidiene trebuie efectuate înainte de inițierea dozării și înainte de fiecare doză de ipilimumab. Endocrinopatia imunitară cauzată de ipilimumab poate prezenta hipotalamus, hipofiză, insuficiență suprarenală și hipotiroidism, iar pacienții pot prezenta simptome nespecifice care pot seamănă cu alte afecțiuni patologice, de exemplu metastaze cerebrale sau alte boli. Cefaleea și oboseala sunt cele mai frecvente manifestări clinice, dar pot exista și tulburări ale câmpului vizual, modificări de comportament, dezechilibru electrolitic și reducere a presiunii. Criza suprarenală ca cauză a simptomelor pacientului trebuie exclusă. Există o experiență clinică limitată cu endocrinopatia asociată cu ipilimumab. Dacă apar simptome de criză suprarenală, de exemplu, deshidratare severă, hipotensiune arterială sau șoc, se recomandă administrarea corticosteroizilor intravenoși cât mai curând posibil, iar pacientul trebuie evaluat pentru sepsis sau infecție. Dacă sunt prezente simptome de insuficiență suprarenală, dar pacientul nu este în criză suprarenală, ar trebui luate în considerare investigații suplimentare, inclusiv teste de laborator și imagistice. Evaluarea testelor de laborator care determină funcția organelor endocrine poate fi efectuată înainte de începerea tratamentului cu corticosteroizi. În cazul apariției unor imagini hipofizare anormale sau teste de laborator ale funcției endocrine, tratamentul pe termen scurt cu corticosteroizi cu doze mari (de exemplu, dexametazonă 4 mg la fiecare 6 ore) este recomandat pentru tratarea inflamației organelor. De asemenea, trebuie inițiată o terapie de substituție hormonală adecvată, care poate fi pe termen lung. Pentru uveita, irita sau episclerita asociată cu ipilimumab, trebuie luate în considerare picăturile de ochi corticosteroide topice. Pacienții cu melanom ocular, melanom al sistemului nervos central primar și metastaze cerebrale active nu au fost incluși în studiul clinic pivot al ipilimumab. Studiile clinice nu au investigat pacienți cu antecedente de tulburări autoimune (altele decât vitiligo și deficiențe endocrine controlate în mod adecvat, cum ar fi hipotiroidismul), inclusiv cei care necesită terapie generală imunosupresoare pentru boala autoimună activă diagnosticată anterior sau ca îngrijire de susținere după transplantul de organe. Ipilimumab poate interfera cu tratamentul imunosupresor, agravând boala de bază sau crescând riscul de respingere a transplantului. Utilizarea ipilimumab trebuie evitată la pacienții cu boli autoimune severe, în cazul în care activarea ulterioară a sistemului imunitar ar putea pune viața în pericol. La alți pacienți cu antecedente de boală autoimună, ipilimumab trebuie utilizat cu precauție după o analiză atentă a raportului risc / beneficiu individual. În cazul unei reacții severe la perfuzie, perfuzia cu ipilimumab trebuie întreruptă și trebuie inițiat un tratament medical adecvat. Pacienții cu reacții la perfuzie ușoare până la moderate pot primi ipilimumab sub supraveghere atentă. Poate fi luată în considerare premedicația cu antipiretice și antihistaminice. Siguranța și eficacitatea ipilimumab la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică nu au fost studiate. La pacienții cu transaminaze ≥ 5 x LSN sau bilirubină> 3 x LSN înainte de inițierea tratamentului, ipilimumab trebuie administrat cu precauție. Administrarea concomitentă de ipilimumab și vemurafenib nu este recomandată din cauza riscului de transaminaze crescute (ALT sau AST> 5 x ULN) și bilirubină (bilirubină totală> 3 x ULN). Siguranța și eficacitatea medicamentului la copii cu vârsta ≥ 12 ani nu au fost stabilite. Ipilimumab nu trebuie utilizat la copii cu vârsta <12 ani. Conținutul de sodiu al preparatului: 0,1 mmol (2,30 mg) sodiu / ml trebuie luat în considerare la tratarea pacienților cu o dietă controlată de sodiu.

Activitate nedorită

Ipilimumab sub formă de monoterapie la o doză de 3 mg / kg. Foarte frecvente: scăderea poftei de mâncare, diaree, vărsături, greață, erupție cutanată, prurit, oboseală, reacție la locul injecției, febră. Frecvente: dureri tumorale, anemie, limfopenie, hipopituitarism, hipotiroidism, deshidratare, hipokaliemie, stare confuzională, neuropatie senzorială periferică, amețeli, cefalee, somnolență, vedere încețoșată, durere oculară, hipotensiune, bufeuri, dispnee , tuse, sângerări gastro-intestinale, enterită (inclusiv moarte), constipație, boală de reflux gastroesofagian, dureri abdominale, inflamație a mucoasei, funcție hepatică anormală, dermatită, eritem, vitiligo, urticarie, eczeme, alopecie, transpirații nocturne, piele uscată, dureri articulare, dureri musculare, dureri musculo-scheletice, crampe musculare, frisoane, astenie, edem, durere, simptome asemănătoare gripei, creștere ALT, AST, fosfatază alcalină din sânge crescută, bilirubină sanguină crescută, greutate scăzută . Mai puțin frecvente: sepsis (inclusiv deces), șoc septic (inclusiv deces), infecție a tractului urinar, infecție a tractului respirator, sindrom paraneoplazic, anemie hemolitică (inclusiv deces), trombocitopenie, eozinofilie, neutropenie, hipersensibilitate, insuficiență suprarenală, insuficiență secundară suprarenale, hipertiroidism, hipogonadism, hiponatremia, alcaloza, hipofosfatemie, sindrom de liză tumorală, hipocalcemie, modificări ale stării psihice, depresie, scăderea libidoului, sindrom Guillain-Barre (inclusiv deces), meningită (aseptică), neuropatie centrală autoimună (encefalită), sincopă, neuropatie craniană, edem cerebral, neuropatie periferică, ataxie, tremor, mioclonie, dizartrie, uveită, hemoragie vitroasă, irită, umflarea ochilor, blefarită, scăderea acuității vizuale, senzație de prezență corp străin în ochi, conjunctivită, aritmie, fibrilație atrială, vasculită, iopatie (incluzând moartea), ischemie periferică, hipotensiune ortostatică, insuficiență respiratorie, sindrom de detresă respiratorie acută - ARDS (inclusiv deces), infiltrate pulmonare, edem pulmonar, pneumonie, rinită alergică, perforație gastro-intestinală (inclusiv deces) perforarea colonului (inclusiv moartea), perforarea intestinului (inclusiv moartea), peritonita (inclusiv moartea), gastroenterita, diverticulita, pancreatita, enterocolita, ulcerul stomacului, ulcerul colonului, esofagită, obstrucție, insuficiență hepatică (inclusiv deces), hepatită, hepatomegalie, icter, necroliză epidermică toxică (inclusiv deces), vasculită leucoclastică, descuamare a pielii, modificări ale culorii părului, polimialgie reumatică, miozită, artrită, slăbiciune musculară, insuficiență renală (inclusiv deces), glomerulonefrită, nefrită autoimună, acidoză tubulară, hematurie, amenoree, insuficiență wi afectarea organelor (inclusiv moartea), sindromul reacției inflamatorii sistemice, reacția legată de perfuzie, creșterea gamma-glutamiltransferazei, creșterea creatininei din sânge, creșterea TSH, scăderea cortizolului din sânge, scăderea corticotropinei din sânge, creșterea lipazei, creșterea amilazei din sânge, test pozitiv cu anticorpi anti-nucleari, scăderea nivelului de testosteron din sânge. Rare: tiroidită autoimună, tiroidită, miastenie gravis, sindrom Vogt-Koyanagi-Harada, arterită temporală, proctită, eritem multiform, psoriazis, reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), polimiozită, proteinurie, scăderea hormonului stimulator tiroidian (TSH) niveluri sanguine, tiroxidă scăzută, prolactină sanguină anormală. Foarte rare: reacție anafilactică. Cu frecvență necunoscută: histiocitoză hemofagocitară. Reacții adverse suplimentare la alte doze (ambele 3 mg / kg). Cu o frecvență de 4%: simptome asemănătoare gripei, fosfatază alcalină din sânge crescută. Cu frecvența Ipilimumab la o doză de 3 mg / kg. în asociere cu nivolumab la 1 mg / kg. Foarte frecvente: hipotiroidism, scăderea poftei de mâncare, cefalee, dispnee, colită (episoade), diaree, vărsături, greață, dureri abdominale, erupții cutanate, prurit, artralgie, oboseală, pirexie, creșterea AST, creșterea ALT , creșterea bilirubinei totale, creșterea fosfatazei alcaline, creșterea lipazei, creșterea amilazei, creșterea creatininei, hiperglicemiei, hipoglicemiei, limfocitopeniei, leucopeniei, neutropeniei, trombocitopeniei, anemiei, hipocalcemiei, hiperkaliemiei, hipokaliemiei, hipomagneziemiei. Frecvente: pneumonie, infecție a tractului respirator superior, eozinofilie, reacție legată de perfuzie, hipersensibilitate, insuficiență suprarenală, hipopituitarism, hipofizită, hipertiroidism, tiroidită, deshidratare, hepatită, neuropatie periferică, amețeli, uveită , vedere încețoșată, tahicardie, hipertensiune, pneumonie (cazuri fatale), embolie pulmonară (cazuri fatale), tuse, stomatită, pancreatită, constipație, gură uscată, vitiligo, piele uscată, eritem, alopecie, urticarie, dureri musculare -insuficiență scheletică, renală, inclusiv leziuni renale acute (cazuri letale), edem (inclusiv edem periferic), durere, hipercalcemie, hipermagnezemie, hipernatremie, scădere în greutate. Mai puțin frecvente: bronșită, sarcoidoză, cetoacidoză, diabet zaharat, sindrom Guillain Barré, polineuropatie, nevrită, paralizie peroneală, neuropatie autoimună (inclusiv pareza nervului facial și abdominal), encefalită, aritmie, inclusiv aritmie ventriculară ( fatală), fibrilație atrială, miocardită (cazuri fatale), revărsat pleural, perforație intestinală (episoade), gastrită, duodenită, psoriazis, spondiloartropatie, sindrom Sjogren, artrită, miopatie, miozită, inclusiv polimiozită (cazuri smirtelne), rabdomioliză (episoade), nefrită tubulointerstițială, durere toracică. Rare: necroliză epidermică toxică (evenimente infernale), sindrom Stevens-Johnson. Cu frecvență necunoscută: respingerea organelor solide, sindromul Vogt-Koyanagi-Harada. Copii și tineri. Nu au fost raportate reacții adverse noi la adolescenții cu vârsta de 12 ani și peste. Într-un studiu clinic la copii și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste, nu au fost observate irAR-uri noi sau neașteptate, iar irAR-urile observate au fost similare în ceea ce privește frecvența, severitatea și localizarea organelor cu cele raportate în studiile la adulți. Doi pacienți din grupul de 10 mg / kg au prezentat IRAR endocrin de gradul 1 și gradul 3 în timpul studiului, hiperglicemie. Nu au fost raportate alte tulburări endocrine.

Sarcina și alăptarea

IgG1 umană traversează bariera placentară. Ipilimumab nu este recomandat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive eficiente, cu excepția cazului în care beneficiul clinic depășește riscul potențial. Nu se știe dacă ipilimumab este excretat în laptele uman. Excreția imunoglobulinelor umane de tip G în laptele uman este redusă, iar biodisponibilitatea lor orală este scăzută. Nu se așteaptă ca expunerea sistemică a nou-născutului să fie ridicată și nu se anticipează efecte asupra nou-născutului / sugarului alăptat.Cu toate acestea, din cauza apariției posibilelor reacții adverse la sugarul alăptat, trebuie luată o decizie dacă se întrerupe alăptarea sau se întrerupe tratamentul cu ipilimumab, ținând seama de beneficiul alăptării pentru copil și de beneficiul terapiei pentru mamă. Efectele ipilimumab asupra fertilității masculine și feminine sunt necunoscute (nu au fost efectuate studii).

Comentarii

Datorită potențialului de efecte secundare, cum ar fi oboseala, trebuie să aveți grijă atunci când conduceți vehicule sau folosiți utilaje până când nu cunoașteți răspunsul individual la medicamente.

Interacțiuni

Ipilimumab este un anticorp monoclonal uman și nu este metabolizat de enzimele citocromului P-450 și de alte enzime care metabolizează medicamentele. Un studiu de interacțiune medicament cu ipilimumab singur și în asociere cu chimioterapie (cu dacarbazină sau paclitaxel / carboplatină) a fost efectuat investigând interacțiunile cu izozimele CYP (în special CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 și CYP3A4) la pacienții cu melanom avansat netratat anterior. Nu au existat interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic între ipilimumab și paclitaxel / carboplatină, dacarbazină sau metabolitul acesteia, 5-aminoimidazol-4-carboxamidă (AIC). Corticosteroizii sistemici înainte de inițierea ipilimumabului trebuie evitați din cauza influenței lor potențiale asupra activității farmacodinamice și a eficacității ipilimumab. Cu toate acestea, când se începe ipilimumab, corticosteroizii sistemici și alte imunosupresoare pot fi utilizate pentru a trata evenimentele adverse legate de imunitate. Se pare că utilizarea generală a corticosteroizilor după inițierea ipilimumab nu interferează cu eficacitatea acestuia. Hemoragia gastro-intestinală este o reacție adversă asociată cu ipilimumab, de aceea pacienții care necesită utilizarea concomitentă a ipilimumabului și terapia anticoagulantă trebuie monitorizați cu atenție.

Preparatul conține substanța: Ipilimumab