introducere
Cocaina este cel mai utilizat medicament ilegal în lume după marijuana și este o cauză importantă a bolilor cardiovasculare, în special episoade de sindroame coronare acute (ACS). Incidența ACS asociate consumului de cocaină a crescut constant în ultimii 20 de ani, în paralel cu consumul. Mecanismele prin care medicamentul produce o ACS continuă în domeniul ipotezelor. Studiile anterioare au sugerat că cocaina generează vasoconstricție a microvasculaturii coronariene, deși nu au existat dovezi directe. Tratamentul ACS cauzat de cocaină este, în consecință, în mare măsură empiric.
De asemenea, cocaina este un simpatomimetic puternic care stimulează receptorii adrenergici, produce ritmul cardiac crescut și tensiunea arterială, împreună cu cererea crescută de oxigen miocardic și rezistența vasculară coronariană, care poate limita aprovizionarea cu oxigen la inimă S-a demonstrat că o doză scăzută, non-toxică de cocaină la nivel intranazal la adulți provoacă modificări ale fluxului de sinus coronarian (o măsură indirectă a fluxului coronarian), dar efectul asupra vaselor coronare nu a fost direct dovedit.
Pentru a testa ipoteza de vasoconstricție coronariană, în acest studiu au fost utilizate microsfere ecogenice pline cu gaz (ecografie miocardică de contrast ) la un grup de voluntari adulți sănătoși, la care a fost administrată o doză intranazală de non-toxic de cocaină.
Pacienți și metode
Un studiu de voluntari adulți sănătoși, cu vârste cuprinse între 18 și 55 de ani, a fost încorporat în studiu. Dovada bolii anterioare (cardiovasculare sau de altă natură), precum și istoricul consumului de droguri, au fost considerate criterii de excludere. Prin intermediul unei ecografii transtoracice bidimensionale cu utilizarea microbubbilelor de contrast, au fost determinați mai mulți parametri cardiovasculari, înainte și după administrarea unei doze de cocaină de 2 mg / kg intranazal, doze sub nivelul considerat toxic.
Printre parametrii cardiovasculari, s-au înregistrat frecvența cardiacă, tensiunea arterială, volumul sistolic, debitul cardiac, fracția de ejecție ventriculară, operația totală și a bătăilor inimii, tensiunea parietală la sfârșitul diastolei ventriculului stâng și frecvența cardiacă. cererea de oxigen miocardic. În timpul studiului s-au măsurat și metaboliții cocainei Protocolul experimental a fost format din două părți: în prima etapă s-au efectuat studii de validare internă, urmate de administrarea de cocaină la voluntari, după măsurarea parametrilor lor de bază.
Au fost utilizate teste statistice adecvate pentru fiecare dintre etapele, care au inclus regresia liniară simplă, calculul coeficientului de variație, testul Bland Altman și testul t pentru eșantioane pereche. O valoare de p <0, 05 a fost considerată semnificativă.
rezultate
Douăzeci și patru de voluntari sănătoși, fără dependență de droguri, au răspuns la apel și au fost evaluați. Treisprezece au fost excluse din mai multe motive: calitatea ecocardiografică slabă a imaginii (n = 9), hipertensiunea arterială (n = 2), hiperlipidemia (n = 1) și boala sistemică cronică (n = 1). Grupul de studiu a fost format din 11 indivizi, cu o vârstă de 33 ± 3 ani (medie ± abatere standard; interval: 22 - 45 ani). Studiile de validare s-au dovedit a fi extrem de reproductibile și nu au fost detectate prejudecăți sistematice.
După administrarea cocainei intranazal, niciunul dintre subiecți nu a prezentat dureri precordiale, dovezi electrocardiografice de ischemie, aritmii sau alte complicații. Au fost observate creșteri semnificative ale frecvenței cardiace, sistolice, diastolice și a tensiunii arteriale și indici multipli reprezentativi ai lucrărilor ventriculului stâng.
O constatare de o importanță deosebită a fost scăderea cu 16% a volumului circulator al capilarelor miocardice după administrarea intranazală a cocainei, în absența modificărilor vitezei de curgere, ceea ce a fost interpretat ca un indicator al scăderii perfuzie miocardică. De fapt, perfuzia miocardică a scăzut cu 23% (de la 104 ± 10 la 76 ± 11 AU * sec-1; p <0, 01). Alte descoperiri în acest sens au fost scăderea cu 35% a raportului dintre perfuzia miocardică și consumul de oxigen miocardic (de la 16 ± 2 la 10 ± 1; p <0, 01) și scăderea cu 44% a raportului dintre conductanța miocardică și consumul de oxigen miocardic (0, 2 ± 0, 03 până la 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), ceea ce a indicat un dezechilibru între cererea și oferta de oxigen la miocard.
Discuție și concluzii
Atât mecanismele care stau la baza vasoconstricției coronare produse de cocaină, cât și baza de dovezi pentru tratamentul ACS indusă de acest medicament rămân în mare parte în domeniul empiricismului. Acest studiu a arătat că administrarea unei doze mici de cocaină intranazal la un grup de adulți tineri sănătoși a cauzat o scădere semnificativă a perfuziei miocardice, ceea ce a sugerat că efectul a fost mediat de constricția arteriolelor terminale. EMC oferă o metodă non-invazivă pentru a studia efectele cocainei asupra microcirculației coronariene.
Studiul a avut mai multe limitări: mai mult de jumătate dintre voluntari au fost excluși, în mare parte datorită calității slabe a imaginii cu ultrasunete, ceea ce a creat o îndoială cu privire la aplicabilitatea metodei. Fiind un studiu preliminar, nu a existat niciun grup de control de referință. Metoda EMC nu evaluează efectele asupra altor teritorii cardiace, cum ar fi microvasculatura epicardică. În cele din urmă, pentru reparații etice, a fost utilizată o doză de cocaină fără efecte toxice, astfel încât nu a fost posibilă verificarea apariției durerii toracice sau a ACS în timpul studiului.
În ciuda limitelor menționate, studiul a furnizat informații despre vasoconstricția indusă de cocaină în microvasculatura coronariană, care a pus bazele studiilor ulterioare asupra mecanismelor implicate în ACS și a măsurilor posibile pentru prevenirea și tratarea acesteia.
---normy-co-oznacza-podwyszona-kalprotektyna.jpg)
