Vagif

Acțiune

Preparat care conține estrogen - 17β-estradiol - identic cu estradiolul endogen uman, sub formă de tablete pentru uz vaginal. Estradiolul endogen influențează dezvoltarea și menținerea caracteristicilor sexuale feminine primare și secundare. Funcționează printr-un număr de receptori de estrogen, complexul hormon receptor-steroid se atașează la ADN-ul celular și induce sinteza proteinelor specifice. Maturizarea celulelor epiteliale vaginale este dependentă de estrogen. Estrogenii cresc numărul de celule din straturile superficiale și intermediare și reduc numărul de celule bazale dintr-un tampon vaginal. Estrogenii mențin pH-ul din vagin la nivelul corect (4.5), ceea ce asigură o floră vaginală normală. Estrogenii sunt bine absorbiți prin piele, mucoase și tractul gastro-intestinal. După administrarea intravaginală, estradiolul nu suferă metabolizare la prima trecere. Estrogenii sunt distribuiți în tot corpul și concentrații mari se găsesc în organele țintă ale acțiunii hormonilor sexuali. Majoritatea estrogenilor circulanți sunt legați de globulina care leagă hormonul sexual (SHBG) și albumina. Metabolismul estrogenilor are loc în principal în ficat. Estradiolul este convertit reversibil în estronă și ambii hormoni pot fi transformați în oestriol, care este principalul metabolit urinar al estrogenilor. La femeile aflate în postmenopauză, o proporție semnificativă de estrogeni circulanți se găsește sub formă de reacții de conjugare a sulfatului (în special sulfatul de estronă este prezent în cantități mari) - acest bazin este un rezervor de substrat circulant utilizat pentru a crea estrogeni biologic mai activi. Estradiolul, estrona și estriolul sunt excretate neconjugate în urină și sub formă de glucuronide și sulfați.

Dozare

Vaginal, folosind un aplicator. În cazul în care se utilizează preparate vaginale care conțin estrogeni, în cazul în care expunerea sistemică la estrogeni se încadrează în intervalul adecvat pentru perioada postmenopauză, nu se recomandă utilizarea suplimentară a unui progestogen. Preparatul poate fi utilizat la femeile cu uter intact și după histerectomie. Doza inițială: 1 comprimat. zilnic timp de 2 săptămâni. Doza de întreținere: 1 comprimat. De două ori pe săptămână Tratamentul poate fi început în orice zi. Dacă se omite o doză, trebuie luată cât mai curând posibil, evitând o doză dublă. Cea mai mică doză eficientă trebuie utilizată pentru cel mai scurt timp posibil.

Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți. Cancer de sân cunoscut, trecut sau suspectat. Tumori maligne cunoscute, trecute sau suspectate de estrogen-dependente (de exemplu, cancer endometrial). Sângerări genitale nediagnosticate. Hiperplazia endometrială netratată. Tromboembolism venos idiopatic anterior sau activ (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară). Tulburări cunoscute predispuse la tromboză (de exemplu, deficit de proteină C, proteină S sau antitrombină). Tromboembolism arterial activ sau recent (de exemplu, angina pectorală, infarct miocardic). Boli hepatice acute sau antecedente de boli hepatice atâta timp cât testele funcției hepatice nu au revenit la normal. Porfiria.

Precauții

Înainte de a începe tratamentul cu preparatul, trebuie tratate toate infecțiile vaginale. O evaluare atentă a riscului / beneficiului ar trebui făcută cel puțin anual, iar HRT ar trebui continuată atât timp cât beneficiile depășesc riscurile. Înainte de a începe sau reintroduce terapia hormonală, ar trebui obținut un istoric medical complet, inclusiv antecedente familiale. Examinarea fizică (inclusiv examinarea pelviană și a sânilor) trebuie efectuată luând în considerare informațiile colectate pe parcursul istoriei și contraindicațiile și avertismentele pentru utilizare. În timpul tratamentului, trebuie efectuate examinări medicale periodice, ajustându-le frecvența și tipul la cazul specific. Testele de diagnostic, inclusiv diagnosticarea imagistică adecvată, de exemplu mamografia, trebuie efectuate în conformitate cu programul de screening general acceptat, adaptându-l la nevoile individuale. Dacă oricare dintre următoarele afecțiuni este prezentă, a apărut în trecut sau s-a înrăutățit în timpul sarcinii sau al tratamentului hormonal anterior, va trebui să fiți atent monitorizat (aceste afecțiuni se pot întoarce sau se pot agrava în timpul tratamentului cu estrogen): leiomiom (fibroame uterine) sau endometrioză; factori care cresc riscul de tromboembolism; factori de risc pentru tumorile dependente de estrogen, de exemplu, rudele de gradul I care au cancer mamar; hipertensiune; boli ale ficatului (de exemplu, adenom hepatic); diabet zaharat cu sau fără complicații vasculare; colelitiaza; migrenă sau cefalee (severă); lupus eritematos sistemic; o istorie de hiperplazie endometrială; epilepsie; astm; otoscleroza. Datorită expunerii sistemice scăzute, recurența sau agravarea afecțiunilor menționate mai sus este mai puțin probabilă în timpul tratamentului cu preparatul decât în cazul utilizării sistemice a estrogenilor. Tratamentul trebuie întrerupt în caz de: icter sau agravarea funcției hepatice; o creștere semnificativă a tensiunii arteriale; atacuri de durere de cap de natură migrenă; sarcina. Femeile cu uter intact și sângerări anormale de etiologie necunoscută și femeile cu uter intact care au fost tratate anterior cu monoterapie cu estrogeni înainte de a începe tratamentul cu preparatul trebuie examinate cu atenție pentru a exclude hiperstimularea / neoplasmul malign al endometrului. La femeile cu uter intact, riscul de hiperplazie endometrială și cancer este crescut atunci când estrogenii sunt utilizați singuri pentru perioade lungi de timp. În cazul în care se utilizează preparate vaginale care conțin estrogeni, în cazul în care expunerea sistemică la estrogeni se încadrează în intervalul adecvat pentru perioada postmenopauză, nu se recomandă utilizarea suplimentară a unui progestogen. Siguranța endometrului nu a fost stabilită pe termen lung (mai mult de 1 an) sau reutilizarea estrogenului topic. Prin urmare, dacă preparatul este refolosit, tratamentul trebuie monitorizat cel puțin anual, acordând o atenție specială oricăror semne de hiperplazie endometrială sau cancer. Terapia de substituție estrogenică nu trebuie utilizată mai mult de 1 an fără examen medical suplimentar, inclusiv examen ginecologic. Dacă sângerarea sau petele apar în orice moment în timpul tratamentului, cauza trebuie diagnosticată. Aceasta poate include biopsie endometrială pentru a exclude malignitatea endometrială. Stimularea cu estrogeni utilizați singuri poate duce la modificări precanceroase sau neoplazice în leziunile endometriotice persistente - se recomandă precauție specială atunci când se utilizează medicamentul la femei după histerectomie datorată endometriozei, mai ales dacă au supraviețuit focarelor endometriotice. Există un risc crescut de cancer de sân la femeile care iau terapie combinată estrogen-progestogen și, eventual, de asemenea, TSH numai cu estrogen sistemic (riscul depinde de durata de administrare a THS). Riscul în exces apare în câțiva ani de utilizare și revine la valoarea inițială în câțiva (maxim 5) ani de la întreruperea tratamentului. La femeile care iau THS sistemică numai cu estrogen, există un risc ușor crescut de cancer ovarian pe parcursul a 5 ani de utilizare (riscul scade după întreruperea tratamentului). HRT sistemică este asociată cu un risc de 1,3-3 ori de a dezvolta tromboembolism venos (TEV), adică tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Apariția unei astfel de tulburări este mai probabilă în primul an de administrare a TSH. Factorii de risc pentru TEV includ utilizarea sistemică de estrogen, vârstă mai înaintată, intervenții chirurgicale majore, imobilizare prelungită, obezitate (indicele de masă corporală> 30 kg / m2), sarcină / perioada postpartum, lupus eritematos sistemic (LES) și cancer. Nu există un consens cu privire la posibilul impact al varicelor asupra TEV. Tratamentul profilactic trebuie luat în considerare în perioada postoperatorie pentru a preveni TEV. În cazurile în care imobilitatea prelungită este legată de chirurgia electivă, se recomandă întreruperea periodică a TSH cu 4-6 săptămâni înainte de operație. Tratamentul nu trebuie reluat până când pacientul nu este mobilizat complet. La femeile fără antecedente de TEV, dar cu o rudă de gradul I cu antecedente de tromboză la o vârstă fragedă, screeningul poate fi oferit după o analiză atentă a limitărilor sale. La femeile supuse tratamentului anticoagulant cronic, este necesară o analiză atentă a raportului beneficiu / risc al HRT. Dacă TEV se dezvoltă după inițierea terapiei, tratamentul trebuie întrerupt. Pacienta trebuie să-și contacteze medicul imediat dacă suspectează simptome care pot indica un tromboembolism (de exemplu, umflături dureroase ale picioarelor, dureri bruste de piept, dificultăți de respirație). Nu există dovezi ale unui risc crescut de boală coronariană la femeile histerectomizate care primesc terapie sistemică numai cu estrogeni. Terapia sistemică numai cu estrogen este asociată cu un risc crescut de 1,5 ori de accident vascular cerebral ischemic. Utilizarea estrogenilor poate provoca retenție de lichide și, prin urmare, pacienții cu afecțiuni cardiace sau renale trebuie monitorizați cu atenție. Femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă trebuie monitorizate îndeaproape atunci când iau estrogeni sau preparate combinate de HRT, deoarece există cazuri rare de trigliceride plasmatice crescute semnificativ, care pot duce la pancreatită. Estrogenii cresc nivelul globulinei care leagă hormonul tiroidian (TBG). Acest lucru duce la o creștere a concentrației totale de hormon tiroidian liber (nelegat), măsurată de parametri precum iodul legat de proteine (PBI), T4 (evaluat prin cromatografie pe coloană sau radioimunotest) sau T3 (evaluat prin radioimunotest). Absorbția rășinii T3 este redusă, reflectând creșterea TBG. Concentrația de T3 și T4 libere rămâne neschimbată. Creșterea nivelului plasmatic al altor proteine de legare, de exemplu, globulina de legare a corticostroidului (CBG), globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG), duce la o creștere a corticosteroizilor liberi și, respectiv, a hormonilor sexuali. Concentrația hormonilor nelegați sau biologic activi rămâne neschimbată. Alte proteine plasmatice pot fi crescute (substraturi de angiotensinogen / renină, α-1-antitripsină, ceruloplasmină). Absorbția sistemică minimă a estradiolului în timpul administrării vaginale topice poate avea ca rezultat un efect mai mic asupra legării proteinelor plasmatice în comparație cu administrarea hormonilor sistemici. HRT nu îmbunătățește funcția cognitivă. Există un risc crescut de demență la femeile cu vârsta peste 65 de ani care încep TSH combinată continuă sau numai cu estrogen.

Activitate nedorită

Riscuri asociate cu utilizarea sistemică a HRT (într-o măsură mai mică cu preparatele vaginale în care expunerea sistemică la estrogeni este în intervalul adecvat pentru perioada extra-menopauză). Frecvente: cefalee, dureri abdominale, sângerări vaginale, descărcare sau disconfort. Mai puțin frecvente: vulvovaginită fungică, greață, erupție cutanată, creștere în greutate, bufeuri, hipertensiune.Foarte rare: efecte secundare dependente de estrogen (dureri de sân, edem periferic, sângerări postmenopauzale) - cel mai adesea la începutul tratamentului. După comercializarea preparatului, s-au observat următoarele: cancer de sân, cancer endometrial; reacții de hipersensibilitate generalizate (de exemplu, reacții anafilactice / șoc anafilactic); retenție de fluide; insomnie; agravarea migrenei; tromboză venoasă profundă; diaree; urticarie, erupție cutanată eritematoasă, mâncărime, mâncărime a organelor genitale; hiperplazie endometrială, iritație vaginală, durere vaginală, vaginism, ulcere vaginale; lipsa eficacității medicamentelor; creșterea în greutate, estrogenul din sânge a crescut. Au fost raportate alte reacții adverse în asociere cu utilizarea sistemică de estrogeni / progestativi (riscul estimat din expunerea sistemică și măsura în care acest lucru este actual este necunoscut): calculi biliari; cloasma, eritem multiform, eritem nodos, boala Schonlein-Enoch; demență probabilă peste vârsta de 65 de ani.